Kordycepina indukuje apoptozę w ludzkich komórkach raka pęcherza moczowego poprzez aktywację receptorów adenozynowych A3
Kordycepina indukuje apoptozę w ludzkich komórkach raka pęcherza moczowego poprzez aktywację receptorów adenozynowych A3
- PMID: 28714368
- DOI: 10.1177 / 1010428317706915
Abstrakcyjny
Rak pęcherza jest nowotworem wywodzącym się z komórek nabłonka pęcherza. Leczenie raka pęcherza jest jak dotąd niezadowalające. W tym badaniu zbadaliśmy wpływ ekstraktów gorącej wody Cordyceps militaris zawierających kordycepinę na ludzkie komórki pęcherza moczowego. Wyciągi z gorącej wody Cordyceps militaris zawierające kordycepinę zastosowano w leczeniu ludzkich komórek raka pęcherza moczowego T24, i stwierdziliśmy, że wyciągi z gorącej wody Cordyceps militaris zawierające kordycepinę zmniejszały przeżycie komórek T24 w sposób zależny od dawki, na co najwyraźniej pośredniczyła aktywacja receptora adenozynowego A3 i późniejsza inaktywacja szlaków Akt, powodująca wzrost odszczepionej kaspazy-3 i apoptozy. Nadekspresja receptora adenozynowego A3 w komórkach T24 naśladowała działanie ekstraktów gorącej wody Cordyceps militaris, podczas gdy wyczerpanie receptora adenozynowego A3 zniosło działanie ekstraktów gorącej wody Cordyceps militaris zawierających kordycepinę. Razem dane te sugerują, że wyciągi z gorącej wody Cordyceps militaris zawierające kordycepinę mogą być obiecującym leczeniem raka pęcherza moczowego poprzez aktywację receptora adenozynowego A3.
Słowa kluczowe: Akt; Rak pęcherza; apoptoza; kordycepina.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714368/
Rak pęcherza jest nowotworem wywodzącym się z komórek nabłonka pęcherza. Leczenie raka pęcherza jest jak dotąd niezadowalające. W tym badaniu zbadaliśmy wpływ ekstraktów gorącej wody Cordyceps militaris zawierających kordycepinę na ludzkie komórki pęcherza moczowego. Wyciągi z gorącej wody Cordyceps militaris zawierające kordycepinę zastosowano w leczeniu ludzkich komórek raka pęcherza moczowego T24, i stwierdziliśmy, że wyciągi z gorącej wody Cordyceps militaris zawierające kordycepinę zmniejszały przeżycie komórek T24 w sposób zależny od dawki, na co najwyraźniej pośredniczyła aktywacja receptora adenozynowego A3 i późniejsza inaktywacja szlaków Akt, powodująca wzrost odszczepionej kaspazy-3 i apoptozy. Nadekspresja receptora adenozynowego A3 w komórkach T24 naśladowała działanieEkstrakty gorącej wody Cordyceps militaris , podczas gdy wyczerpanie receptora adenozynowego A3 zniosło działanie ekstraktów gorącej wody Cordyceps militaris zawierających kordycepinę. Razem dane te sugerują, że wyciągi z gorącej wody Cordyceps militaris zawierające kordycepinę mogą być obiecującym leczeniem raka pęcherza moczowego poprzez aktywację receptora adenozynowego A3.
Receptor adenozynowy odgrywa kluczową rolę w regulacji przeżycia i śmierci komórek. Cztery różne podtypy receptorów adenozynowych zostały zidentyfikowane u ludzi i są to A1, A2A, A2B i A3. 1 Wykazano, że aktywacja receptora adenozynowego A3 (A3AR) hamuje wzrost raka, 2- 5, który został wyjaśniony przez inny mechanizm. Aktywacja A3AR indukuje supresję dolnej kinazy białkowej Akt w niektórych typach nowotworów. 5 , 6 Hamowanie Akt prowadzi do inaktywacji Lef / Tcf i c-myc reagujących na β-kateninę i cyklinę D1, co z kolei tłumi przeżycie komórek. 7 Zgodnie z tymi odkryciami wykazano, że funkcjonalny A3AR hamuje Akt w celu zwiększenia podatności komórek rakowych na apoptozę. 8
Rak pęcherza jest złośliwym nowotworem o wysokiej częstości występowania. Chociaż pacjentów z rakiem pęcherza można leczyć za pomocą operacji i chemioterapii, niektóre przypadki wydają się bardzo trudne do wyleczenia. Co więcej, oporność nowotworu na chemioterapię często stwierdzono przy nieokreślonych mechanizmach. 9- 24
Kordycepina jest głównym bioaktywnym składnikiem Cordyceps militaris i według doniesień ma działanie przeciwnowotworowe, przeciwutleniające i przeciwzapalne. 25 , 26 Nie zbadano jednak molekularnych ścieżek jego działania przeciwnowotworowego w raku pęcherza. Dlatego w tym badaniu sprawdziliśmy, czy kordycepina z ekstraktów z gorącej wody C. militaris (cordycepin-CMHW) może mieć działanie przeciwnowotworowe na raka pęcherza u ludzi.
Zatwierdzenie badania
Wszystkie protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Biuro Badań Uniwersytetu Shandong.
Hodowla komórkowa i transfekcja
Ludzka linia komórkowa BC T24 została zakupiona z APCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA) i była szeroko stosowana w badaniach nad BC. T24 wygenerowano z 81-letniej kobiety rasy białej 27 i hodowano w pożywce RPMI1640 (Invitrogen, Carlsbad, Kalifornia, USA) uzupełnionej 15% płodową surowicą bydlęcą (FBS; Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA) w nawilżanej komorze z 5% cO 2 w temperaturze 37 ° C. Małe zakłócające RNA A3AR i krótka spinka do włosów dla A3AR (shA3AR) zakupiono w GeneCopoeia (Rockville, MD, USA). Transfekcję przeprowadzono plazmidami 50 nmol / L, stosując Lipofectamine 2000 (Invitrogen). Wydajność transfekcji wyniosła ponad 95%, w oparciu o ekspresję reportera z białka zielonej fluorescencji (GFP).
Przygotowanie kordycepiny-CMHW
Kordycepinę izolowano z grzybni C. militaris . W skrócie, hodowlę posiewową C. militaris przygotowano najpierw stosując płytkę Agar z dekstrozą ziemniaczaną (PDA) (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd., Japonia), po czym inokulant przeniesiono do 200 ml pożywki z bulionem dekstrozowym (PDB) ( Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) i zaszczepiono w 22 ° C w inkubatorze z wytrząsarką obrotową przy 150 r / min przez 7 dni. Grzybni C. militaris następnie opracowane w słoiku fermentatora zawierającego pożywkę na bazie pszenicy składający się z 43,7% pszenicy, 5% proszku drożdżowego, 0,1% CaCO 3 , 0,05% MgSC 4 , 0,1% NaH 2 PO 4 , 0,05% KH 2 PO 4 1% glukozy i 50% H2 O i zaszczepiono w 22 ° C przez 28 dni. Fermentory suszono w 50 ° C przez 24 godziny, homogenizowano i rozpuszczono w wodzie w stosunku 1: 5 (wag./obj.); mieszaniny fermentorów / wody inkubowano następnie w piecu o temperaturze 100 ° C przez 24 godziny (CMHW). Ilości kordycepiny w CMHW analizowano za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej.
Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy
Całkowity RNA ekstrahowano z wyciętych próbek tkanek lub z hodowanych komórek, stosując zestaw RNeasy (Qiagen, Hilden, Niemcy). Ilościową reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR) przeprowadzono w dwóch powtórzeniach, stosując zestaw QuantiTect SYBR Green PCR (Qiagen), ze starterami zaprojektowanymi przez Qiagen. Zastosowano metodę 2 ΔΔCt do analizy i oceny ilościowej poziomów transkryptu. Wartości transkryptów genów najpierw znormalizowano względem genu housekeeping α-tubuliny, a następnie porównano z kontrolnymi eksperymentami.
Kwantyfikacja przeżycia komórek
Dla potrzeb testu przeżycia komórek, komórki wysiano w 24-studzienkowej płytki w ilości 10 4komórek na studzienkę i poddane zestawowi Cell-Clock Kit (Biocolor, Carrickfergus, Wielka Brytania), zgodnie z instrukcjami producenta. Test Cell-Clock to system wykrywania i pomiaru żywych komórek, który można zastosować do monitorowania czterech głównych faz cyklu komórkowego ssaków podczas hodowli in vitro. W teście zastosowano barwnik redoks, który jest importowany przez komórki cykliczne. Po pobraniu barwnika i inkubacji następuje wyraźna zmiana koloru w komórkach, przy czym szczególne zmiany kolorów są związane z komórkami w fazach G0 – G1, S, G2 i M. Liczbę komórek, a także stosunek komórek w różnych fazach można obliczyć za pomocą tego testu uzupełnionego widocznymi dowodami ze zdjęć mikroskopowych. Eksperymenty przeprowadzono trzy razy.
Western blot
Białko ekstrahowano z próbki pacjenta lub hodowanych komórek za pomocą buforu radioimmunoprecypitacyjnego (RIPA) (Sigma-Aldrich) dla Western Blot. Supernatanty zebrano po odwirowaniu przy 12 000 x gw 4 ° C przez 20 min. Stężenie białka określono za pomocą testu białka kwasu bicynchoninowego (BCA), a całe lizaty zmieszano z 4 x buforem obciążającym dodecylosiarczan sodu (SDS) (125 mmol / L Tris – HCl, 4% SDS, 20% glicerol, 100 mmol / L ditiotreitol i 0,2% błękit bromofenolowy) w stosunku 1: 3. Próbki ogrzewano w 100 ° C przez 5 minut i rozdzielono na żelach SDS-poliakryloamidowych. Oddzielone białka przeniesiono następnie na membranę z difluorku poliwinylidenu (PVDF). Sygnały rejestrowano za pomocą filmu rentgenowskiego. Pierwotnymi przeciwciałami dla Western Blot są anty-A3AR, anty-Akt, anty-przecięta kaspaza-3 i anty-α-tubulina (wszystkie zakupione z Cell Signaling, San Jose, Kalifornia, USA). Wtórne przeciwciało jest skoniugowanym przeciw-króliczym sprzężonym z peroksydazą chrzanową (HRP) (Jackson Labs, Bar Harbor, ME, USA). Obrazy pokazane na rysunku były reprezentatywne dla pięciu powtórzeń.
Statystyka
Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu pakietu oprogramowania statystycznego SPSS 18.0. Wszystkie wartości są przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe i są uważane za znaczące, jeżeli p <0,05. Do porównań dwóch grup zastosowano dwustronny test t Studenta, a do porównań trzech lub więcej grup zastosowano jednokierunkową analizę wariancji f (ANOVA) z korektą Bonferroniego.
Kordycepina-CMHW w zależności od dawki zmniejsza przeżycie komórek raka pęcherza moczowego
Zbadaliśmy wpływ kordycepiny-CMHW na przeżycie ludzkiej linii komórkowej raka pęcherza T24. Zatem Cordycepin-CMHW podano do hodowanych komórek T24 w dawce 0, 10, 30 i 90 µg / ml. Komórki następnie analizowano w teście zegara komórkowego, wykazując, że kordycepina-CMHW w sposób zależny od dawki zmniejszała przeżycie komórek raka pęcherza moczowego, poprzez oznaczenie ilościowe ( ryc. 1 (a))) i według reprezentatywnych zdjęć ( ryc. 1 (b)). Ponadto wydaje się, że komórki w aktywowanym cyklu komórkowym (fazy G1, S i M) ulegają zmniejszeniu. Dane te sugerują działanie kordycepiny-CMHW na hamowanie wzrostu komórek na komórki raka pęcherza moczowego.
Rycina 1. Kordycepina-CMHW w zależności od dawki zmniejsza przeżycie komórek raka pęcherza moczowego. Zbadaliśmy wpływ kordycepiny-CMHW na przeżycie ludzkiej linii komórkowej raka pęcherza T24. Zatem Cordycepin-CMHW podano do hodowanych komórek T24 w dawce 0, 10, 30 i 90 µg / ml. (a – b) Przeżycie komórek analizowano następnie w teście zegara komórkowego, co wykazano za pomocą (a) oceny ilościowej i (b) reprezentatywnych obrazów (N = 5).
* p <0,05.
Kordycepina-CMHW aktywuje A3AR w celu zahamowania Akt, co powoduje wzrost apoptozy komórek raka pęcherza moczowego
Poprzednie badania wykazały, że kordycepina-CMHW jest ligandem dla A3AR, którego aktywacja bezpośrednio hamuje Akt i zwiększa apoptozę w niektórych typach komórek. Dlatego sprawdziliśmy, czy ten mechanizm działa również w komórkach raka pęcherza moczowego. Dlatego analizowaliśmy białko z komórek T24 traktowanych kordycepiną-CMHW za pomocą Western blot. Stwierdziliśmy, że zależnie od dawki aktywowana A3AR kordycepina-CMHW w komórkach T24, zależnie od dawki tłumi całkowitą Akt i zależnie od dawki zwiększa poziomy odszczepionej kaspazy-3, markera apoptozy ( ryc. 2)). Dane te potwierdzają, że mechanizm występujący w innym typie komórek działa również w komórkach raka pęcherza moczowego, w których kordycepina-CMHW może aktywować A3AR w celu stłumienia Akt, powodując wzrost apoptozy komórek raka pęcherza.
Ryc. 2. Kordycepina-CMHW aktywuje A3AR w celu zahamowania Akt, co powoduje wzrost apoptozy komórek raka pęcherza moczowego. Analizowaliśmy A3AR, Akt i odszczepione białko kaspazy-3 z komórek T24 traktowanych kordycepiną-CMHW za pomocą Western blot, pokazanego za pomocą reprezentatywnych blotów (N = 5).
Nadekspresja A3AR naśladuje działanie Cordycepin-CMHW na komórki raka pęcherza moczowego
Następnie zbadaliśmy, czy wpływ kordycepiny-CMHW na przeżycie komórek raka pęcherza był dokładnie przez A3AR. Zatem komórki T24 transfekowano plazmidem z nadekspresją A3AR lub plazmidem niosącym krótkie RNA o strukturze spinki do włosów (shRNA) dla A3AR. Transfekcję komórek T24 plazmidem niosącym zaszyfrowaną sekwencję zastosowano jako kontrolę. Po pierwsze, modulacja poziomów A3AR w transfekowanych komórkach T24 została potwierdzona przez RT-qPCR ( ryc. 3 (a))) i metodą Western blot ( ryc. 3 (b)). Stwierdziliśmy, że nadekspresja A3AR w komórkach T24 znacznie zmniejszyła przeżycie komórek, podczas gdy zubożenie A3AR znacząco zwiększyło przeżycie komórek w obecności 30 µg / ml kordycepiny-CMHW, jako podstawowe wyzwanie dla komórek, co wykazano za pomocą analizy ilościowej ( ryc. 3 (c))) i według reprezentatywnych zdjęć ( rysunek 3 (d)). Ponadto wydaje się, że komórki w aktywowanym cyklu komórkowym (fazy G1, S i M) zwiększają się w komórkach zubożonych w A3AR i zmniejszają się w komórkach z nadekspresją A3AR ( ryc. 3 (d))). Dane te sugerują, że nadekspresja A3AR naśladuje działanie Cordycepin-CMHW na komórki raka pęcherza moczowego.
Rycina 3. Nadekspresja A3AR naśladuje działanie Cordycepin-CMHW na komórki raka pęcherza moczowego. (a – b) Komórki T24 transfekowano plazmidem z nadekspresją A3AR lub plazmidem niosącym shRNA dla A3AR. Transfekcję komórek T24 plazmidem niosącym zaszyfrowaną sekwencję zastosowano jako kontrolę. Modulacja poziomów A3AR w transfekowanych komórkach T24 została potwierdzona przez (a) RT-qPCR i (b) Western blot. (c – d) Przeżycie komórek analizowano następnie w teście zegarowym, pokazanym przez (c) kwantyfikację i (d) reprezentatywne obrazy (N = 5).
* p <0,05.
Nadekspresja A3AR tłumi Akt i zwiększa apoptozę komórek raka pęcherza moczowego
Następnie zbadaliśmy wpływ modulacji A3AR na Akt i apoptozę metodą Western blot. Stwierdziliśmy, że nadekspresja A3AR hamuje Akt i zwiększa poziomy rozszczepionej kaspazy-3, podczas gdy wyczerpanie A3AR zwiększa Akt i zmniejsza poziomy rozszczepionej kaspazy-3 w komórkach raka pęcherza ( Ryc. 4)). Razem pokazujemy tutaj, że kordycepina-CMHW może być obiecującym leczeniem raka pęcherza poprzez A3AR / Akt / Caspase-3 ( ryc. 5).
Ryc. 4. Nadekspresja A3AR tłumi Akt i zwiększa apoptozę komórek raka pęcherza. Zbadaliśmy wpływ modulacji A3AR na Akt i rozszczepioną kaspazę-3 za pomocą Western blot, co pokazano za pomocą reprezentatywnych blotów (N = 5).
Rysunek 5. Schemat modelu. Kordycepina-CMHW aktywuje A3AR w celu zahamowania Akt, co powoduje wzrost kaspazy-3 i apoptozę w komórkach raka pęcherza moczowego.
A3AR jest znany z regulowania przeżycia i śmierci komórek. Zgodnie z tym pojęciem, stwierdzono, że A3AR wykazuje wysoką ekspresję w wielu nowotworach. Ponieważ wydaje się, że aktywacja A3AR jest szkodliwa dla przeżycia komórek nowotworowych, być może poprzez sygnalizację Akt5, aktywacja A3AR może stanowić kompensację dla kontroli wzrostu masy guza.
Apoptoza została wykazana jako mechanizm działania przeciwnowotworowego wyzwalanego przez A3AR. Na przykład, doniesiono, że agoniści A3AR hamują wzrost komórek nowotworowych i indukują apoptozę komórek rakowych. Tutaj, leczone kordycepiną-CMHW, komórki T24 przeszły apoptozę, co jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami w innych miejscach.
Kaspazy to rodzina enzymów proteazowych, które odgrywają istotną rolę w procesach apoptozy. W szczególności inicjator kaspaza-8 i kaspaza-9 motywują kaspazę kata 3 poprzez rozszczepienie do aktywacji, co prowadzi do proteolizy polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP) i apoptozy poprzez upośledzenie naprawy DNA. Tutaj pokazujemy, że traktowanie komórek T24 kordycepiną-CMHW indukowało aktywację kaspazy-3 w celu zwiększenia apoptozy.
C Militaris jest krytycznym pokładu naturalnych leków rewitalizacji różnych procesów fizjologicznych. Kordycepina jest głównym bioaktywnym składnikiem C. militaris . Wcześniejsze badania wykazały, że kordycepina może potencjalnie hamować proliferację komórek w ludzkim raku pęcherza moczowego i stwierdzono, że szlaki molekularne jej działania przeciwnowotworowego wydają się przebiegać poprzez hamowanie proliferacji komórek i promowanie apoptozy komórek. 5 , 6Co ciekawe, badania te wykazały, że kordycepina wiąże A3AR w celu aktywacji białka G w celu zahamowania tworzenia cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP), w celu zmniejszenia aktywacji kinazy syntazy glikogenu-3beta / beta-kateniny oraz w celu zahamowania ekspresji cykliny D1 i c-myc. Ponadto istnieją dowody wskazujące, że kordycepina może indukować apoptozę komórki poprzez wiązanie receptora DR3, który w konsekwencji aktywuje kaspazę-8 i kaspazę-3. 28 Tutaj pokazujemy, że mechanizmy te działają również w komórkach raka pęcherza moczowego. Podsumowując, kordycepina może być stosowana jako naturalny lek w leczeniu raka pęcherza moczowego, ponieważ może nie tylko kontrolować proliferację komórek nowotworowych, ale także indukować apoptozę komórek rakowych.
Deklaracja sprzecznych interesów
Autor (autorzy) nie zadeklarowali potencjalnych konfliktów interesów w odniesieniu do badań, autorstwa i / lub publikacji tego artykułu.
Finansowanie
Autor (autorzy) nie otrzymali wsparcia finansowego na badania, autorstwo i / lub publikację tego artykułu.
| 1. | Snyder, SH. Receptory adenozyny. Nokole chcą nowej terapii . Nature 1997 ; 388: 624 . Google Scholar | Medline |
| 2) | Otsuki, T, Kanno, T, Fujita, Y. Apoptoza zależna od receptora adenozynowego A3 zależna od p53 w ludzkich komórkach raka płuca lu-65 . Cell Physiol Biochem 2012 ; 30: 210 - 220 . Google Scholar | Medline |
| 3) | Kim, H, Kang, JW, Lee, S. Antagonista receptora adenozynowego A3, skrócony Thio-CL-IB-MECA, indukuje apoptozę w ludzkich komórkach raka pęcherza moczowego T24 . Anticancer Res 2010 ; 30: 2823 - 2830 . Google Scholar | Medline |
| 4 | Fishman, P, Bar-Yehuda, S, Ardon, E. Celowanie w receptor adenozynowy A3 w leczeniu raka: hamowanie wzrostu komórek raka prostaty przez agonistę A3AR . Anticancer Res 2003 ; 23: 2077 - 2083 . Google Scholar | Medline |
| 5 | Receptor adenozynowy Fishman, P, Bar-Yehuda, S, Madi, L. A3 jako cel terapii przeciwnowotworowej . Anticancer Drugs 2002 ; 13: 437 - 443 . Google Scholar | Medline |
| 6. | Kim, SJ, Min, HY, Chung, HJ. Hamowanie proliferacji komórek poprzez zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę przez Thio-CL-IB-MECA, nowego agonistę receptora adenozynowego A3, w ludzkich komórkach raka płuc . Cancer Lett 2008 ; 264: 309 - 315 . Google Scholar | Medline |
| 7 | Chen S Guttridge, DC, można Z. hamuje sygnalizacji Wnt-1 apoptozę przez aktywację beta-kateniny / komórek T, w której pośredniczy czynnik transkrypcyjny . J Cell Biol 2001 ; 152: 87 - 96 . Google Scholar | Medline |
| 8 | Parcellier, A, Tintignac, LA, Zhuravleva, E. PKB i mitochondria: AKTing po apoptozie . Cell Signal 2008 ; 20: 21 - 30 . Google Scholar | Medline | ISI |
| 9 | Sun, DK, Wang, JM, Zhang, P. MicroRNA-138 reguluje przerzutowy potencjał raka pęcherza poprzez ZEB2 . Cell Physiol Biochem 2015 ; 37: 2366 - 2374 . Google Scholar | Medline |
| 10 | Gong, Z, Xu, H, Su, Y. Ustanowienie nowego modelu heteroprzeszczepu raka pęcherza moczowego u humanizowanych myszy z niedoborem odporności . Cell Physiol Biochem 2015 ; 37: 1355 - 1368 . Google Scholar | Medline |
| 11 | Zhan, Y, Liu, Y, Lin, J. Syntetyczne indukowane Tet sztuczne mikroRNA ukierunkowane na β-kateninę lub HIF-1α hamują złośliwe fenotypy komórek raka pęcherza T24 i 5637 . Sci Rep 2015 ; 5: 16177 . Google Scholar | Medline |
| 12 | Qiu, M, Chen, L, Tan, G. Mechanizm aktywacji reaktywnych form tlenu przyczynia się do indukowanej JS-K apoptozy w ludzkich komórkach raka pęcherza moczowego . Sci Rep 2015 ; 5: 15104 . Google Scholar | Medline |
| 13 | Tan, M, Gong, H, Wang, J. SENP2 reguluje ekspresję MMP13 w linii komórkowej raka pęcherza moczowego poprzez sumoilację TBL1 / TBLR1 . Sci Rep 2015 ; 5: 13996 . Google Scholar | Medline |
| 14 | Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu Deng, X, Yang, X, Cheng, Y. GSTP1 i GSTO1 oraz odpowiedź pacjentów z rakiem pęcherza na chemioterapię dopęcherzową . Sci Rep 2015 ; 5: 14000 . Google Scholar | Crossref | Medline |
| 15. | Zhuang, J, Lu, Q, Shen, B. TGFβ1 wydzielane przez związane z rakiem fibroblasty indukuje przejście nabłonkowo-mezenchymalne komórek raka pęcherza przez lncRNA-ZEB2NAT . Sci Rep 2015 ; 5: 11924 . Google Scholar | Crossref | Medline | ISI |
| 16 | Xiao, X, Ma, G, Li, S. Funkcjonalny POR A503V jest związany z ryzykiem raka pęcherza w populacji chińskiej . Sci Rep 2015 ; 5: 11751 . Google Scholar | Crossref | Medline |
| 17 | Liu, Q, Zhang, C, Ding, X. Przedkliniczna optymalizacja schematu trzech leków na raka pęcherza o szerokim spektrum działania za pośrednictwem platformy kontroli systemu sprzężenia zwrotnego (FSC) . Sci Rep 2015 ; 5: 11464 . Google Scholar | Crossref | Medline |
| 18 | Aine, M, Eriksson, P, Liedberg, F. Biologiczne determinanty podtypów ekspresji genów raka pęcherza moczowego . Sci Rep 2015 ; 5: 10957 . Google Scholar | Medline |
| 19 | Ye, Z, Hu, J, Song, X. Porównanie cystoskopii NBI i WLI w wykrywaniu nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego: prospektywne, randomizowane i wieloośrodkowe badanie . Sci Rep 2015 ; 5: 10905 . Google Scholar | Crossref | Medline |
| 20 | Du, M, Shi, D, Yuan, L. Krążące miR-497 i miR-663b w osoczu są potencjalnymi nowymi biomarkerami raka pęcherza . Sci Rep 2015 ; 5: 10437 . Google Scholar | Crossref | Medline | ISI |
| 21 | Li, S, Li, L, Zeng, Q. Charakterystyka i nieinwazyjna diagnostyka raka pęcherza moczowego za pomocą spektroskopii ramanowskiej i algorytmów genetycznych z ulepszoną powierzchnią surowicy . Sci Rep 2015 ; 5: 9582 . Google Scholar | Crossref | Medline |
| 22 | Chen, F, Li, Q, Yu, Y. Związek witaminy C, witaminy D, witaminy E i ryzyka raka pęcherza: metaanaliza dawka-odpowiedź . Sci Rep 2015 ; 5: 9599 . Google Scholar | Medline |
| 23 | Wu, W, Tong, Y, Zhao, Q. Spożycie kawy i rak pęcherza: metaanaliza badań obserwacyjnych . Sci Rep 2015 ; 5: 9051 . Google Scholar | Medline |
| 24 | Chen, X, Xie, W, Gu, P. Zwiększona regulacja WDR5 promuje proliferację, samoodnawianie i chemooporność w raku pęcherza poprzez pośrednictwo trimetylacji H3K4 . Sci Rep 2015 ; 5: 8293 . Google Scholar | Medline |
| 25 | Nakamura, K, Shinozuka, K, Yoshikawa, N. Przeciwnowotworowe i przeciwbakteryjne działanie kordycepiny, aktywnego składnika Cordyceps sinensis . J Pharmacol Sci 2015 ; 127: 53 - 56 . Google Scholar | Medline |
| 26 | Tuli, HS, Sharma, AK, Sandhu, SS. Kordycepina: bioaktywny metabolit o potencjale terapeutycznym . Life Sci 2013 ; 93: 863 - 869 . Google Scholar | Medline |
| 27 | Bubenik, J, Baresova, M, Viklicky, V. Ustalona linia komórkowa raka pęcherza moczowego (T24) zawierająca antygen specyficzny dla nowotworu . Int J Cancer 1973 ; 11: 765 - 773 . Google Scholar | Medline |
| 28 | Tian, X, Li, Y, Shen, Y. Apoptoza i hamowanie proliferacji komórek rakowych indukowanej przez kordycepinę . Oncol Lett 2015 ; 10: 595 - 599 . Google Scholar | Medline |
Komentarze
Prześlij komentarz