 LDN i rakW skrócie
Chociaż nie zostały jeszcze zakończone prospektywne, kontrolowane badania kliniczne nad LDN w leczeniu raka, od marca 2004 r. Kliniczne „pozakarmowe” stosowanie tego leku przez dr Bihari u około 450 pacjentów z rakiem - prawie wszystkie z nich zakończyły się niepowodzeniem w odpowiedzi na standardowe leczenie - sugeruje, że ponad 60% pacjentów z rakiem może znacznie skorzystać z LDN.
Spośród 354 pacjentów, u których dr Bihari regularnie kontrolował, 86 wykazało obiektywne oznaki znacznego zmniejszenia guza, co najmniej o 75%. 125 pacjentów ustabilizowało się i / lub zmierza w kierunku remisji.
Wyniki dr Bihari wyraźnie kontrastują z wcześniejszymi wynikami leczenia raka: albo śmierć spowodowaną rakiem, albo całkowite wyleczenie. Terapia LDN stanowi realną trzecią alternatywę, możliwą długoterminową stabilizację i / lub stopniowe zmniejszenie objętości masy guza.
Tak więc dzięki LDN rak może - w niektórych przypadkach - stać się chorobą przewlekłą możliwą do opanowania. Pacjenci mają możliwość życia bez objawów, w wielu przypadkach bez paraliżujących skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii.
> Jak to działa
Naltrekson w niskiej dawce może wywierać wpływ na wzrost guza poprzez połączenie trzech możliwych mechanizmów:
> Nowotwory, które według Dr Bihari najwyraźniej odpowiadają na LDN:
> Co przyniesie przyszłość
Jeśli wyniki prób naltreksonu w niskiej dawce w niektórych nowotworach są pozytywne, lek może ostatecznie stać się dodatkowym filarem leczenia raka - wspomagająco z chemioterapią, radioterapią i innymi agonistami receptora inhibitora wzrostu komórek rakowych - lub nawet zastąpić obecne terapie, jako podstawowe leczenie tych nowotworów, które wykazują niewielką odpowiedź na standardowe terapie.
Ostatnie zmiany> Od marca 2004 r
Od lutego 1999 r. Dr Bihari rozpoczął leczenie około 450 chorych na raka z LDN. Ponieważ wielu z tych pacjentów, szczególnie tych przed październikiem 2000 r., Było widzianych tylko raz w konsultacji z obserwacją medyczną ich onkologów, dr Bihari brakuje aktualnych danych kontrolnych dotyczących 96 pacjentów.
W marcu 2004 r. Spośród pozostałych 354 pacjentów zmarło 84, wszystkie z wyjątkiem 4 przyczyn związanych z rakiem. Większość tych zgonów miała miejsce w ciągu pierwszych 8 do 12 tygodni w LDN. W przeważającej części byli to pacjenci, którzy byli bardzo chorzy, kiedy po raz pierwszy zobaczyli, i wyczerpali wszystkie inne możliwości leczenia. Z pozostałych 270 pacjentów 220 było na LDN przez sześć miesięcy lub dłużej. Spośród nich 86 wykazało znaczny ruch w kierunku remisji, zidentyfikowanej w tym celu jako zmniejszenie o co najmniej 75% masy guza i objawów związanych z guzem. Spośród pozostałych 134 pacjentów 9 nadal wykazywało progresję nowotworu, podczas gdy pozostałych 125 ustabilizowało się i / lub zmierza w kierunku remisji, ale nie spełnia jeszcze kryterium redukcji 75%.
Wśród tych, którzy wykazali znaczny ruch w kierunku remisji, większość nigdy nie otrzymała chemioterapii. Pozorne remisje:
Przegląd tych wyników musi zakładać podstawową zasadę statystyczną, której nie zrobili pacjenci bez dalszego kontaktu, a także ci, którzy utrzymywali stały kontakt medyczny z Dr. Bihari. Mierzone w kategoriach stabilizacji choroby i / lub ruchu w kierunku remisji oraz przy założeniu, że pacjenci poddawani ciągłej obserwacji są do tej pory dwa razy bardziej pewni, że osiągnęli dobre wyniki, wydaje się, że u ponad połowy wszystkich pacjentów z rakiem, u których dr Bihari zaczął na LDN, dobrze sobie radził.
Biorąc pod uwagę stosunkowo dużą liczbę pacjentów, którzy po raz pierwszy zobaczyli dr Bihari w zaawansowanym stadium choroby, oraz że niektórzy pacjenci w grupach „niepoddanych obserwacji” i „LDN <6 miesięcy” prawdopodobnie uzyskają pozytywne wyniki, wydaje się możliwe, że ponad 60% pacjentów z rakiem może znacznie skorzystać z LDN. Podkreśla to obserwacja dr Bihari, że lepsze wyniki można zaobserwować, gdy leczenie LDN rozpoczyna się we wcześniejszych stadiach choroby. Interesujące jest, że odsetek nawrotów jest znikomy u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie LDN po lub podczas pomyślnego początkowego leczenia chirurgicznego (np. Raka piersi) lub chemioterapii (np. Choroby Hodgkina lub chłoniaka nieziarniczego).
Będzie to wyraźnie wymagało szeroko zakrojonych badań LDN w prospektywnych, kontrolowanych badaniach klinicznych w celu ustalenia, które nowotwory najlepiej reagują, a które inne terapie są komplementarne lub synergiczne z LDN.
> Inne zmiany
LDN sam w leczeniu raka. Dr Bihari ma teraz 88 pacjentów z rakiem w całkowitej lub częściowej remisji, których poprawę wydaje się być wyraźnie przypisywaną wyłącznie LDN. W przeciwieństwie do tego zdecydowana większość pacjentów, którzy konsultują się z nim w sprawie raka, zwykle stosuje inne równoczesne leczenie, co oczywiście przeszkadza w wyciągnięciu wniosków na temat roli LDN w ich poprawie. Grupa, która odniosła sukces, obejmująca tylko LDN, obejmuje pięciu pacjentów z rakiem piersi, jednego z rozległym rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami, trzech z chorobą Hodgkina i sześciu z chłoniakiem nieziarniczym. Inne takie przypadki, niektóre obecnie stosowane w LDN od czterech lat, obejmują liczbę pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, a także pacjentów z rakiem jajnika, rakiem macicy, rakiem trzustki (leczonym wcześnie), nieleczonym rakiem prostaty, rak okrężnicy, czerniak złośliwy,
NCI bada przypadki raka LDN. W czerwcu 2002 r. Onkolog i asystent lekarza onkologii z National Cancer Institute dokonali przeglądu około 30 kart pacjentów z rakiem w biurze dr Bihari. Około połowa została wybrana jako odpowiadająca na LDN bez pytania. Za zgodą pacjentów ich kopie zostały przesłane do NCI w celu dalszego gromadzenia danych z jej strony w celu rozważenia najlepszej serii przypadków NCI.
Godne uwagi przypadki> Od czerwca 2004 r
Rak płuc. C., 61-letnia kobieta, wcześniej intensywnie paląca, została wykryta w prawym górnym płacie płuca w 1999 r. I w węzłach nadobojczykowych w kwietniu 2001 r. Biopsja wykazała, że węzeł był przerzutowy z guza płuc. W sierpniu 2001 r. Rezonans magnetyczny klatki piersiowej wykazał nadobojczykowe skupiska węzłów i zmiany gwiaździste w wierzchołku prawego płata górnego. Następnie zaczęła przyjmować naltrekson w niskiej dawce. Zaczęła otrzymywać kwartalne skany CT klatki piersiowej, które nie wykazały żadnych zmian w ciągu następnych 40 miesięcy. Interwał skanowania CT zmieniano na co 6 miesięcy. Jej najnowszy tomografia komputerowa wiosną 2004 r. Nadal nie wykazuje zmian w stosunku do filmów z sierpnia 2001 r.
Czerniak złośliwy. L. jest 53-letnią kobietą z przerzutowym czerniakiem złośliwym, którą dr Bihari po raz pierwszy zobaczyła w sierpniu 2000 r. Jej pierwotne uszkodzenie skóry zostało usunięte z dolnej części pleców pod koniec 1976 r. Guzek w lewej pachwinie był dodatni pod względem biopsji w grudniu 1977 r. Wydawało się, że reaguje na leczenie BCG w badaniu klinicznym w styczniu 1978 r. Była wolna od choroby przez 20 lat, aż do pojawienia się zmiany nowotworowej w pobliżu miejsca pierwotnego pierwotnego. Został usunięty chirurgicznie. Rozpoczęła próbę szczepionki przeciw czerniakowi w kwietniu 1999 r., Ale rozwinęła dwie nowe zmiany skórne na dolnej części pleców w ciągu następnych sześciu miesięcy. W lutym 2000 r. Skan kości wykazał uszkodzenie lewego szóstego żebra klatki piersiowej, przy wzroście widocznym na powtórnym skanie kości w kwietniu 2000 r., Który wykazał również dalsze zmiany w lewej kości krzyżowej i kręgu L5. Zaczęła przyjmować naltrekson w małych dawkach w sierpniu 2000 roku. Nie wykazała wzrostu tych trzech zmian kostnych ani pojawienia się nowych zmian w okresie czterdziestu miesięcy od tego czasu. Pozostała tylko na naltreksonie.
Rak przełyku. Wielebny X jest pacjentem w szpitalu Johns Hopkins Hospital, gdzie otrzymał większość swojej opieki medycznej. Po raz pierwszy rozwinął problemy z trawieniem i bólem w okolicy klatki piersiowej z połykaniem w kwietniu 2002 roku. Badanie górnego odcinka przewodu pokarmowego w maju 2002 roku wykazało zwężenie i nieregularność dolnego przełyku. W czerwcu 2002 r. Tomografia komputerowa klatki piersiowej, brzucha i miednicy wykazała pogrubienie 2 cm dolnego przełyku rozciągającego się do górnej części żołądka. Widoczne było także pięć powiększonych węzłów w klatce piersiowej i pięć w brzuchu. Rev X odmówił chemioterapii i rozpoczął podawanie naltreksonu w niskiej dawce w sierpniu 2002 roku. W następnych miesiącach jego trudności w połykaniu znacznie spadły, a jego waga ustabilizowała się. Zauważa poprawę samopoczucia. Nie miał terapii, ale naltrekson w niskiej dawce.
Rak nerkowokomórkowy. R., 41-letni mężczyzna z Toronto z rakiem nerkowokomórkowym, z przerzutami w wątrobie i płucach, skontaktował się z dr Bihari około 36 miesięcy temu. Jego onkolodzy powiedzieli mu, że nie ma dostępnej skutecznej terapii, i powiedział, że chciałby spróbować leczenia LDN. Nie było żadnego dalszego kontaktu z pacjentem do początku 2002 r., Kiedy jego żona zadzwoniła, by podziękować dr Bihari. Powiedziała, że ma się całkiem dobrze i że całkowicie usunięto zmiany przerzutowe, co wykazano za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i brzucha.
Rak gardła. D., 54-letni mężczyzna, który miał raka okolicy migdałków w gardle wraz z dwoma dużymi zmianami przerzutowymi łatwo widocznymi na szyi, odmówił obszernej operacji głowy i szyi zaproponowanej przez lekarzy. Nie mieli dla niego nadziei. Trzydzieści miesięcy temu dr Bihari przepisał LDN. Ostatni kontakt pacjenta z doktorem Bihari miał miejsce w maju 2004 r., Kiedy został zbadany. Guz pierwotny zmniejszył się o jedną trzecią, a dwie masy szyi zmniejszyły się o około 50%. Pacjent nie był poddany radioterapii ani chemioterapii, ale próbował niepotwierdzonych alternatywnych metod leczenia uzyskanych w Meksyku.
Chłoniak nieziarniczy. B., 75-letnia kobieta, w styczniu 1999 r. Zdiagnozowano chłoniaka nieziarniczego w wyniku biopsji powiększonego węzła chłonnego z boku szyi. Skany CT wykazały powiększone węzły w klatce piersiowej i brzuchu, a także powiększoną śledzionę. Biopsja szpiku kostnego wykazała „10% zaangażowania”. Jej onkolog zalecił podejście „poczekaj i obserwuj”. Zaczęła LDN w lipcu 1999 r. W styczniu 2000 r. CT klatki piersiowej wykazało około 50% zmniejszenie wielkości wszystkich zaangażowanych węzłów. Powtórzenie CT klatki piersiowej w listopadzie 2000 r. Wykazało 80% spadek całkowitej masy guza.
Rak prostaty. M. jest 59-letnim mężczyzną z rakiem prostaty, u którego we wrześniu 1999 r. Zdiagnozowano biopsję i tomografię komputerową. Bez leczenia innego niż naltrekson w niskiej dawce, po 4 miesiącach leczenia LDN jego PSA spadł z 6,3 do 3,4. Specjalne badanie ultrasonograficzne, wykonane po 6 miesiącach na LDN, wykazało 65% skurcz guza. Jego PSA pozostawał stabilny przez kolejne 16 miesięcy, kiedy zachorował i zmarł na skutek wypadku mózgowo-naczyniowego.
Rak trzustki. D. była 82-letnią kobietą z rakiem trzustki, leczoną chirurgicznie w kwietniu 1999 r. Skany wykazały, że masa guza pojawiła się ponownie w okolicy trzustki w sierpniu 1999 r., A jednocześnie odnotowano dwa zmiany przerzutowe w wątrobie czas. Rozpoczęła stosowanie naltreksonu w małej dawce we wrześniu 1999 r. I przestała brać gemcytabinę w tym czasie po krótkim okresie czterech tygodni. Około cztery miesiące później rezonans magnetyczny wykazał zanik pierwotnego guza pierwotnego, a przerzuty do wątroby całkowicie ustąpiły. Dwa miesiące później D. miał atak serca i zmarł.
Rakowiak. C. jest 53-letnią kobietą z rakowiakiem, chorobą nowotworową, która zwykle pojawia się w wyrostku robaczkowym lub jelicie cienkim i rozprzestrzenia się na kości oraz w jamie brzusznej. Zaczęła LDN w czerwcu 1999 roku. W tym czasie miała znaczny obrzęk brzucha, biegunkę dwa do trzech razy dziennie, częste epizody zaczerwienienia z powodu guza, słabą energię i apetyt oraz znaczne przerzuty do licznych kości. Nie zastosowano innego leczenia raka; żaden nie był dostępny. W grudniu 1999 r. Znaczna część spowodowanego rakiem obrzęku brzucha ustąpiła, biegunka całkowicie ustała, zaczerwienienie ustało, a ból w prawym łokciu z powodu przerzutów do kości znacznie się zmniejszył. Obserwacja w lutym 2001 r. Wykazała, że nadal miała niektóre z powyższych objawów i chociaż klinicznie stabilna, nie wykazywał dalszego ruchu w kierunku remisji. Rozmowa telefoniczna w kwietniu 2004 r. Wykazała, że doświadcza jedynie minimalnych objawów.
Szpiczak mnogi. W. jest 72-letnim mężczyzną ze szpiczakiem mnogim, zdiagnozowanym latem 1998 r., Kiedy badania medyczne dotyczące silnego bólu pleców (które wystąpiły podczas gry w golfa) ujawniły złamania trzech kręgów. Guz był obecny w kilku innych kościach, morfologia krwi była niska, a biopsja szpiku kostnego wykazała 20% zastąpienie normalnego szpiku komórkami szpiczaka. Jego paraproteiny w surowicy były bardzo wysokie, ponieważ często występują u osób ze szpiczakiem, przy 12,6 i bez odpowiedzi na wysoką dawkę chemioterapii. Rozpoczął LDN w styczniu 1999 r. I kontynuował chemioterapię przerywaną do października 1999 r. Od tego czasu nie miał chemioterapii, ale codziennie stosował LDN. Nastąpiła stopniowa normalizacja wszystkich jego morfologii krwi, a także spadek jego nieprawidłowych białek surowicy z 12,6 do normalnego poziomu 1,4. Skany kości wykazały ciągłe powolne gojenie dotkniętych kości, a dwie biopsje szpiku kostnego nie wykazały żadnych oznak szpiczaka. Odłożył wcześniej plany chemoterapii wysokimi dawkami z przeszczepem komórek macierzystych i postanowił „obserwować i czekać”, kontynuując nocne LDN. Wrócił do regularnego grania w golfa i tenisa, ale od początku 2003 roku nie miał kontaktu.
Choroba Hodgkina. H., 36-letni RN z chorobą Hodgkina, w październiku 1991 r. Zdiagnozowano gorączkę, liczne infekcje (w tym toksoplazmozę mózgu) i dodatnią biopsję węzłów chłonnych. Miała krótką remisję kilka miesięcy po leczeniu antybiotykami i chemioterapią. Po wznowieniu aktywności guza odmówiła powtórnej chemioterapii i przez następne cztery lata zachorowała na gorączkę i wiele stopniowo narastających mas guza (zewnętrznie i wewnętrznie). Zaczęła LDN w czerwcu 1997 roku. Nie zapewniono żadnej innej terapii. W październiku 1997 r. Jej gorączki ustąpiły, wszystkie jej zewnętrzne powiększone węzły chłonne skurczyły się do normy, a wszystkie powiększone węzły widoczne wiosną 1997 r. Podczas tomografii komputerowej zniknęły. Została zdeterminowana przez swojego onkologa do remisji. Od tego czasu przeprowadziła się, wyszła za mąż, i nie odsyła powtarzających się połączeń telefonicznych. Długoletnia przyjaciółka poinformowała, że nadal dobrze sobie radzi, z wyjątkiem trwałej utraty pamięci (z powodu uszkodzeń mózgu związanych z jej toksoplazmozą). Od tego czasu pozostaje na LDN i od ostatniego kontaktu telefonicznego w październiku 2003 r. Nie miała oznak nawrotu choroby.
Chłoniak nieziarniczy. J., 48-letni mężczyzna, miał tomografię komputerową w styczniu 1999 r. Z powodu bólu krzyża po wypadku samochodowym. Oprócz wypukłego dysku w jego kręgosłupie, tomografia komputerowa wykazała wiele powiększonych węzłów chłonnych brzucha. Biopsje węzłów w dwóch lokalizacjach były diagnozą chłoniaka nieziarniczego. Pacjent odmówił chemioterapii i leczył się przeciwutleniaczami i wieloma suplementami diety. Dodał naltrekson w niskiej dawce w październiku 1999 r. Powtórzony skan CT pod koniec stycznia 2000 r. Wykazał znaczne zmniejszenie wielkości węzłów patologicznych, przy czym każdy z nich został zmniejszony o około jedną trzecią. Nowszy skan CT na początku sierpnia 2003 r. Wykazał dalsze kurczenie się powiększonych węzłów, które zostały zmniejszone do mniej niż 50% ich pierwotnego rozmiaru.
Rak piersi M. jest 41-letnią pacjentką z rakiem piersi, zdiagnozowaną i leczoną gdzie indziej w 1998 roku, której przebieg był skomplikowany z powodu nawrotu obejmującego przerzuty do biodra. Poszukiwano ambulatoryjnych usług hospicyjnych. Jej chodzenie było tak poważnie upośledzone, że podczas pierwszej wizyty w biurze u dr Bihari w czerwcu 2000 r. Musieli jej towarzyszyć jej znajomi - w tym czasie rozpoczęła LDN. Wróciła do jego biura w połowie października i stwierdziła, że nie tylko mogła wrócić do pracy, ale także była w stanie grać w tenisa ponownie. Powtórzenie skanowania kości w październiku 2000 r. Wykazało 40% zmniejszenie masy guza z przerzutami. Następnie zapisała się na eksperymentalną próbę chemioterapii w dużym ośrodku leczenia raka w Nowym Jorku w grudniu 2001 r. I zmarła z powodu niewydolności wątroby czwartego dnia badania.
Niedrobnokomórkowego raka płuca. M. jest pacjentem po pięćdziesiątce, który po raz pierwszy odwiedził dr Bihari w czerwcu 2000 r. Przewlekły palacz papierosów, powiedziano mu w maju 2000 r., Że ma przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca. Wiele nienormalnych nieprzezroczystych obszarów zostało prześwietlonych na jego prześwietleniu klatki piersiowej, a biopsja wykonana na sporej masie na prawej szyi potwierdziła diagnozę. Odmówił chemioterapii. Podczas badania miał masę 3 cm x 4 cm x 2 cm w prawej szyi. Rozpoczął pracę w LDN w połowie czerwca 2000 r. I na początku listopada po raz pierwszy odwiedził Dr.Bihari. W tym czasie pacjent stwierdził, że energia jest lepsza, a jego apetyt dobry. Odzyskał 15 funtów i wrócił do pracy na pełny etat. Objętość masy szyi zmniejszyła się o 50%. Badanie MRI w listopadzie 2000 r. Wykazało 80% skurcz masy prawej szyi i 20% skurcz masy w obu płucach. W kwietniu 2004 r. Masa prawej szyi pozostała o połowę mniejsza, bez dalszego wzrostu jego zmian w płucach.
Rak jajnika. V., 49-letnia kobieta, po raz pierwszy odwiedziła doktora Bihari na początku września 2000 r. Miała pięcioletnią historię raka jajnika, z utrzymującym się wzrostem guza pomimo powtarzających się kursów chemioterapii i wielokrotnych zabiegów chirurgicznych. Niedawno wzrosło zaangażowanie zstępującego jelita grubego wraz ze zniknięciem uformowanych stolców, a teraz doświadczała wymiotów. Rozważano hospitalizację. Straciła 15 funtów w ciągu dwóch tygodni przed wizytą. W tym czasie zaczęła przyjmować LDN, oprócz istniejącej terapii niskodawkową taksolem, aw ciągu dziesięciu dni zniknęły objawy niedrożności jelita grubego. W ciągu czterech tygodni powtórzenie CA 125 ujawniło, że ten marker nowotworowy spadł z 1600 do 87. W ciągu pierwszego tygodnia listopada 2000 r. Odnotowano spadek do 42, a jej ginekologiczny onkolog powiedział jej, że: podczas badania brzucha i miednicy nie znalazł żadnych mas. Odzyskała około 25 funtów i poczuła się „cudownie”. Powtarzające się badanie MRI nie wykazało widocznych mas. W marcu 2001 r. CA 125 wzrósł do 52, a następnie 70, bez powrotu objawów lub wyczuwalnych mas na badaniach brzucha i miednicy. Jednak w październiku 2001 r. Masy brzucha powróciły pomimo LDN i zmarła na raka z przerzutami cztery miesiące później.
tło
Przed pierwszym użyciem w leczeniu raka LDN był stosowany w leczeniu HIV / AIDS. Podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo w 1986 r. Wykazało znaczną ochronę układu odpornościowego przed HIV w grupie pacjentów otrzymujących aktywny lek. Rozwój LDN oparto na kilku faktach biologicznych. Jednym z nich był fakt, że naltrekson, który uzyskał licencję w 1984 r. Jako środek pomocniczy w leczeniu uzależnienia od heroiny, może wywoływać wzrost poziomu endorfin w organizmie. Innym był fakt, że endorfiny są głównymi organami nadzorującymi lub (homeostatycznymi) regulatorami układu odpornościowego, reprezentującymi 90% kontroli hormonalnej układu immunologicznego. Dziewięćdziesiąt procent endorfin w ciągu dnia jest wytwarzanych przez przysadkę mózgową i nadnercza między 2 nad ranem. i 4 rano
Dr Bihari i jego koledzy wykazali następnie, że stężenie endorfin we krwi wynosi średnio mniej niż 25% normy u osób z AIDS. Wszystkie te fakty stanowiły tło dla odkrycia wartości LDN w HIV / AIDS. Nocna produkcja endorfin pozwoliła dr Bihari i jego współpracownikom na eksperymentowanie z małymi dawkami naltreksonu przyjmowanymi przed snem, aby przyspieszyć produkcję endorfin. Odkryli, że LDN zwiększa produkcję endorfin, gdy są przyjmowane przed snem w dawkach od 1,5 mg do 4,5 mg. Dawki niższe niż 1,5 mg nie miały wpływu na produkcję endorfin. Dawki wyższe niż 4,5 mg nie powodowały już zwiększenia dawki endorfin, ale blokowały endorfiny znacznie dłużej, zmniejszając w ten sposób korzyści ze zwiększonego poziomu endorfin.
W trakcie kontrolowanego placebo badania LDN u osób z AIDS w 1986 r. Zadzwoniła do niego przyjaciółka dr Bihari (MB), gdy odkryła, że doświadcza zaostrzenia chłoniaka nieziarniczego, który przeszedł w stan remisji pięć lat wcześniej po leczeniu chemioterapią. Ze względu na jej świadomość zmniejszonego prawdopodobieństwa długotrwałej remisji po drugiej rundzie chemioterapii zadzwoniła, aby zapytać, czy jego lek na AIDS może pomóc jej w raku. Niedawno opublikowane badanie ludzkiego chłoniaka przeszczepionego myszom sugeruje, że może. W tym badaniu wszystkie myszy w nieleczonej grupie zmarły na chłoniaka. Drugą grupę myszy wstępnie traktowano pojedynczym zastrzykiem beta-endorfiny przed przeszczepem chłoniaka. Połowa tej drugiej grupy nie zachorowała na chłoniaka. Druga połowa tych myszy zrobiła,
Dr Bihari zgodziła się leczyć MB za pomocą LDN i wykorzystała trzy guzy wielkości piłki golfowej w pachwinie jako markery odpowiedzi. Wszyscy trzej skurczyli się i zniknęli w ciągu następnych sześciu miesięcy. MB pozostała na LDN i nie miała dalszych zaostrzeń złośliwości. Zmarła sześć lat później w połowie lat siedemdziesiątych z powodu trzeciego zawału serca.
Kilka miesięcy później dr Bihari, podczas prezentacji w Paryżu wyników LDN AIDS na Międzynarodowej Konferencji AIDS, spotkała kobietę (CP) po czterdziestce, która była dość chora na przerzutowego czerniaka złośliwego. To rozprzestrzeniło się od złośliwego pieprzu na ramieniu do mózgu, który wykazał cztery przerzuty na tomografii komputerowej. Jej mowa była niewyraźna, zaburzenia równowagi i pisma odręcznego, cierpiała na ból głowy i niedawne zaburzenia pamięci. Jej onkolog z Paryża powiedział, że złośliwość jest nieuleczalna i wierzył, że pozostało jej może od trzech do sześciu miesięcy życia. Po powrocie do Nowego Jorku dr Bihari wysłał LDN do córki CP, która rozpoczęła na nim pacjenta. Dziewięć miesięcy później, po ustąpieniu wszystkich objawów neurologicznych, CP wykonał powtórne badanie CT, które nie wykazało resztkowego guza.
CP pozostała na LDN przez kolejne 12 lat, zatrzymując ją bez wiedzy rodziny pod koniec 1999 roku. Do tego czasu pozostawała w całkowitej remisji, bez nawrotu choroby. Osiem lub dziewięć miesięcy po zatrzymaniu LDN pojawiły się guzki pod skórą i zaczął odkrztuszać krew. Badanie CT klatki piersiowej wykazało wiele zmian przerzutowych. Biopsja jednego z guzków podskórnych potwierdziła nawrót czerniaka złośliwego. Dr Bihari wysłała LDN do rodziny pacjenta, a ona wznowiła ją na początku 2000 roku. Osiem miesięcy później guzki na skórze zniknęły, a powtórne badanie CT klatki piersiowej nie wykazało resztkowego guza. Wydaje się, że znów jest w remisji.
Przez lata objęte tymi dwoma przypadkami, od 1986 do 1999 r., Dr Bihari skoncentrował swoją energię badawczą na badaniu wpływu LDN na funkcje odpornościowe i immunologicznym podejściu do leczenia HIV / AIDS. Jednak w 1999 r. Rozmowy z trzema małymi firmami farmaceutycznymi ujawniły pewne zainteresowanie rozwojem LDN, którego celem było uzyskanie zgody FDA na choroby związane z odpornością, w tym raka. Dzięki tej możliwości rozwoju dr Bihari postanowił ponownie sprawdzić potencjalną wartość leczenia raka za pomocą LDN.
Dr Bihari rozpoczął nieformalną, opartą na prywatnych praktykach ocenę skutków LDN z różnymi rodzajami raka w lutym 1999 r. Widział pozytywne wyniki u niewielkiej, ale rosnącej liczby pacjentów z rakiem w ciągu ostatnich 14 lat, podczas gdy opracowanie leku jako modulatora odpornościowego na HIV / AIDS. Lek był mieszany przez farmaceutów w kapsułki 3 mg i przyjmowany raz dziennie przed snem. U większości pacjentów ostatnio zwiększono dawkę LDN do 4,5 mg na dobę. Jest nietoksyczny i nie ma skutków ubocznych. Jedyne interakcje z innymi lekami dotyczą narkotyków (takich jak morfina, Demerol i Percocet), które na krótko blokują.
> Mechanizmy
Mechanizmy zaangażowane w pozornie korzystny wpływ LDN na raka mają trzy główne elementy. Pierwszy to wpływ LDN, gdy jest przyjmowany późno w nocy, w indukowaniu gwałtownego wzrostu przysadki i nadnerczy, odpowiednio, beta-endorfiny i metenkefaliny, w godzinach przed świtem, kiedy 90% dziennej produkcji tych hormonów występuje. Większość badań wykazała, że naltrekson indukuje dwu- do trzykrotny wzrost produkcji metenkefaliny, endorfiny, która w szczególności aktywuje receptory delta-opioidowe, główny związany z endorfiną czynnik anty-wzrostowy w komórkach rakowych. Niska dawka naltreksonu, która w wyższych dawkach blokowałaby działanie endorfin i enkefaliny na receptor,
Drugi etap zaangażowany w przeciwnowotworowe działanie tych hormonów wynika z bezpośredniej aktywacji receptorów opioidowych komórek rakowych przez zwiększone endorfiny. Jeśli ta aktywacja nastąpi podczas podziału komórki, umiera. W rzeczywistości względnie małe stężenia metenkefaliny, po dodaniu do ludzkich komórek raka trzustki lub ludzkich komórek raka okrężnicy rosnących w probówce, zabijają oba. Pozorny mechanizm zabijania komórek nazywa się apoptozą (zaprogramowaną śmiercią komórki). Wydaje się, że jest to jeden z mechanizmów, dzięki którym endorfiny i enkefaliny zwalczają raka.
Trzeci element, który może odgrywać główną rolę w kontrolowaniu raka, obejmuje komórki układu odpornościowego, który jest w dużej mierze regulowany / koordynowany przez endorfiny. W szczególności endorfiny podnoszą poziom krążących komórek naturalnych zabójców i komórek CD-8 aktywowanych limfocytami, dwóch typów komórek immunologicznych, które zapobiegają rakowi poprzez zabijanie komórek rakowych w miarę ich powstawania.
Należy podkreślić, że wszyscy pacjenci dr Bihari byli leczeni w prywatnej praktyce bez rygoru naukowego w prospektywnym badaniu klinicznym. Wyklucza to jakiekolwiek naukowe twierdzenia na temat skuteczności leku w leczeniu któregokolwiek z wyżej wymienionych rodzajów raka. Dotychczasowe wyniki wskazują jednak na możliwość, że manipulowanie receptorami opioidowymi na komórkach rakowych jako czynnikami przeciwrozwojowymi poprzez zastosowanie endorfin i antagonistów opioidów indukujących endorfiny może ostatecznie okazać się znaczące, szczególnie ze względu na wiele lata opublikowanych, wspierających wyników badań laboratoryjnych.
Te komórki rakowe, które mają receptory opioidowe na błonach komórkowych, a zatem mogą reagować na LDN, obejmują wszystkie te, które powstają z przewodu pokarmowego. Obejmuje to jamę ustną, przełyk, wątrobę, trzustkę, żołądek, jelito cienkie, okrężnicę i odbytnicę. Gruczoły limfatyczne i śledziona mają dużą liczbę receptorów opioidowych, co sugeruje, że choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, szpiczak mnogi i białaczka limfocytowa powinny reagować na LDN. Inne nowotwory złośliwe ze znaczną liczbą receptorów opioidowych na błonach komórkowych obejmują raka piersi, nerwiaka niedojrzałego, raka prostaty, czerniaka złośliwego, raka nerkowokomórkowego, glejaka, gwiaździaka, raka endometrium oraz raka małych i dużych komórek płuc.
> Historia badań
Dr Ian Zagon, którego grupa badawcza wykonała wiele podstawowych prac na zwierzętach w zakresie leczenia raka i endorfin, w 1981 r. Wykazał w mysim modelu nerwiaka niedojrzałego, że bardzo małe dawki (0,1 mg / kg) naltreksonu, podawane raz dziennie, hamują wzrost guza, przedłużają przeżycie u myszy, które rozwijają guzy i chronią niektóre myszy przed rozwojem nowotworów. 2, 3 ( streszczenie )
Zagon wysunął hipotezę, że małe dzienne dawki naltreksonu działają w celu wzmocnienia związanego z endorfinami ochronnego działania przeciwnowotworowego u myszy poprzez zwiększenie liczby i gęstości receptorów opiatowych w komórkach nowotworowych. Wysunął również hipotezę, że wzrost endorfin, o którym wiadomo, że jest indukowany przez naltrekson, może odgrywać rolę w ochronnym działaniu małej dziennej dawki, działając bezpośrednio na receptory opiatowe nowotworów. 4 ( streszczenie )
W 1996 i 1997 roku Zagon i jego współpracownicy donosili o badaniach laboratoryjnych z użyciem specjalnie wyhodowanych myszy, które nie miały układu odpornościowego (tak zwane „nagie myszy”). Przeszczepili zwierzętom w oddzielnych eksperymentach ludzki rak okrężnicy i ludzki rak trzustki i porównali wzrost raka między myszami, które otrzymywały codzienne zastrzyki metenkefaliny, a grupą kontrolną, która otrzymywała placebo. W każdym eksperymencie metenkefalina działała jako negatywny regulator nowotworu i była w stanie znacząco zahamować pojawienie się i wzrost guza w grupie leczonej. 5 ( streszczenie )
Szczególnie ważne w 1996 r. Ta sama grupa naukowców wykazała, że dzięki wykorzystaniu LDN do indukowania przerywanej blokady receptorów opioidowych u podobnych zwierząt laboratoryjnych (nagich myszy) wzrost zaszczepionego ludzkiego raka jelita grubego został znacznie opóźniony. „W czasie (10 dni), gdy wszystkie myszy kontrolne miały guzy, 80% myszy z grupy NTX 0,1 mg / kg nie miało żadnych oznak nowotworu.” Kiedy dokonywano pomiarów poziomów metenkefaliny w osoczu, grupa, która otrzymała LDN, miała poziomy metenkefaliny, które były podniesione 2,5-krotnie w porównaniu z grupą kontrolną. Naukowcy doszli do wniosku, że wyniki sugerują, że „codzienna przerywana blokada receptora opioidowego za pomocą NTX [naltrekson w niskiej dawce] wywołuje interakcję opioidów i receptorów w odstępie czasu od dostępności leku,6 ( streszczenie )
Nowe odkrycia Zagona i współpracowników z Uniwersytetu Stanowego Pensylwanii w Hershey zostały opublikowane w czasopiśmie Brain Research z grudnia 1999 r. Zidentyfikowali specyficzny receptor komórkowy dla jednej z endorfin, metenkefaliny (której poziomy są podwyższone przez LDN). Zagon stwierdził, że opioidy działają jako inhibitory wzrostu, a także neuroprzekaźniki, i że ta cecha ma wpływ na leczenie raka. Metenkefalina znajduje się we wszystkich tkankach i wydaje się, że jest związana z komórkami poddawanymi odnowie lub proliferacji. Grupa Zagona została opisana jako przeprowadzająca próby fazy I z użyciem metenkefaliny w celu kontrolowania wzrostu raka trzustki u ludzi. Guzy trzustki wydają się mieć niski poziom receptora metenkefaliny.7 ( streszczenie )
Przypisy
Inne referencje
Recant L, Voyles NR, Luciano M, Pert CB, Naltrexone zmniejsza przyrost masy ciała, zmienia „beta-endorfinę” i zmniejsza produkcję insuliny z wysp trzustkowych genetycznie otyłych myszy , Peptides1 (4), str. 309-313, zima 1980 . Przeczytaj streszczenie.
Zagon IS, McLaughlin PJ., Antagoniści opioidów hamują wzrost przerzutowego mysiego nerwiaka niedojrzałego , Cancer Letters 21, str. 89-94, 1983. Przeczytaj streszczenie.
Zagon IS, McLaughlin PJ, Czas trwania blokady receptora opioidowego determinuje odpowiedź nowotworową u myszy z nerwiakiem niedojrzałym: rola endogennych układów opioidowych w raku , Life Sci 35, str. 409-416, 1984. Przeczytaj streszczenie.
Zagon IS, McLaughlin PJ, Modulacja antagonisty opioidowego mysiego nerwiaka niedojrzałego: Profil proliferacji komórek oraz peptydów i receptorów opioidowych, Brain Res 480, s. 16–28, 1989. Przeczytaj streszczenie.
Zagon IS, Hytrek SD, Smith JP, McLaughlin PJ, czynnik wzrostu opioidów (OGF) [metenkefalina] hamuje ludzki rak trzustki przeszczepiony nagim myszom , Cancer Lett 112 (2), str. 167-175, 30 stycznia 1997 r. Przeczytaj abstrakcyjny.
|
Komentarze
Prześlij komentarz