Dopęcherzowa terapia wirusem Coxsackie A21 - badanie

Cel: Badanie CANON (CAVATAK w inwazyjnym raku pęcherza bez mięśni) oceniało nowy wirus immunoterapeutyczny A21 ukierunkowany na ICAM-1 jako nowy środek onkolityczny przeciwko rakowi pęcherza. Projekt eksperymentalny: Piętnastu pacjentów włączono do tego „okna szansy” badania 1 fazy, narażając pierwotne raki pęcherza na CAVATAK przed zabiegiem chirurgicznym. Pierwszych dziewięciu pacjentów otrzymało dopęcherzowe monoterapię CAVATAK; w drugim etapie sześciu pacjentów otrzymało CAVATAK z subterapeutyczną dawką mitomycyny C, o której wiadomo, że zwiększa ekspresję ICAM-1 na komórkach raka pęcherza moczowego. Pierwszorzędowym punktem końcowym było określenie bezpieczeństwa pacjenta i maksymalnej tolerowanej dawki. Drugorzędowymi punktami końcowymi były dowody replikacji wirusa, indukcji zapalnych cytokin, aktywności przeciwnowotworowej i zmian wirusowych w wyciętej tkance. Wyniki: Aktywność kliniczną CAVATAK wykazano przez indukcję zapalenia guza i krwotoku po pojedynczym lub wielokrotnym podaniu CAVATAK u wielu pacjentów i całkowitym ustąpieniu guza u jednego pacjenta. Niezależnie od tego, czy stosowany samodzielnie, czy w połączeniu z mitomycyną C, CAVATAK powodował znaczące zmiany zapalne w biopsjach tkanek NMIBC poprzez regulację w górę genów indukowanych interferonem, w tym zarówno genów hamujących immunologiczny punkt kontrolny (PD-L1 i LAG3), jak i chemokin związanych z Th1, a także indukcji wrodzony aktywator RIG-I, w porównaniu do tkanki raka pęcherza od nieleczonych pacjentów. U żadnego pacjenta nie odnotowano żadnych znaczących toksyczności, zarówno z powodu wirusa, jak i terapii skojarzonej. Wnioski: dopuszczalny profil bezpieczeństwa CAVATAK, dowód na celowanie w wirusy.

Źródło: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/06/29/1078-0432.CCR-18-4022